英文名稱：RMC6236

CAS號：2765081-21-6

分子式：C44H58N8O5S

分子量：811.06

純  度：98.5

### **1. 藥物背景**

- **研發(fā)公司**：由美國生物技術(shù)公司**Revolution Medicines**開發(fā)。

- **藥物類型**：口服小分子藥物，屬于**RAS(ON)抑制劑**，靶向RAS蛋白的激活狀態(tài)（GTP結(jié)合構(gòu)象）。

- **目標(biāo)適應(yīng)癥**：攜帶**RAS突變**的實(shí)體瘤，如胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌等。

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### **2. 作用機(jī)制**

- **靶點(diǎn)**：RAS家族突變蛋白（包括KRAS、HRAS、NRAS），覆蓋**G12D、G12V、G13D**等常見致癌突變。

- **創(chuàng)新性**：直接結(jié)合RAS蛋白的活性狀態(tài)（“ON"構(gòu)象），阻斷其與下游效應(yīng)蛋白（如RAF）的相互作用，抑制MAPK信號通路，從而阻止腫瘤生長。

- **廣譜性**：不同于僅針對KRAS G12C的Sotorasib（AMG510）或Adagrasib，RMC-6236對多種RAS突變亞型有效。

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### **3. 研發(fā)進(jìn)展**

- **臨床試驗(yàn)階段**：目前處于**I/II期臨床試驗(yàn)**（NCT05379985），評估安全性、耐受性及初步療效。

- **研究設(shè)計**：針對晚期實(shí)體瘤患者，采用劑量遞增和擴(kuò)展隊(duì)列研究。

- **最新數(shù)據(jù)**（2023年）：

  - **安全性**：在早期試驗(yàn)中顯示出可管理的毒性，常見副作用包括腹瀉、疲勞等。

  - **有效性**：在部分患者中觀察到腫瘤縮小，尤其在胰腺癌和NSCLC中初步顯示抗腫瘤活性